GLP-1: Çok fonksiyonel bir hedef

Hipoglisemik ve kilo kaybı ilaçlarının önemli bir sınıfı olarak, GLP-1 ilaçları son yıllarda çok fazla dikkat çekmiş ve önemli gelişmeler kaydetmiştir.GLP-1 ilaçlarının hipoglisemik etkileri olduğu tespit edildiğinden, GLP-1 hedefleri, özellikle semaglutide'in kilo kaybı belirtileri için onaylanmasından sonra, GLP-1 ilaçlarının araştırma ve geliştirilmesi zirveye ulaştı.Novo Nordisk ve Eli Lilly'nin piyasa değeri hızla yükseldi., ve piyasa değerinin hızla yükselmesini sağlayan temel faktör popüler GLP-1 ilaçlarıydı.GLP-1 ilaçlarının talebi büyük potansiyele sahip.GLP-1 ilaçlarının gelecekte kardiyovasküler hastalıklar ve yağlı karaciğer gibi alanlarda terapötik bir rol oynaması bekleniyor.

1985'te, 31 amino asitten oluşan bir peptid zinciri olan doğal GLP-1 ilk kez keşfedildi. Ama yarılanma süresi çok kısa, yaklaşık 2 dakika.ve kan içine salgılanmasından sonra DPP-4 enzimi tarafından kolayca parçalanır.GLP-1 reseptör agonistlerinin geliştirilmesi kısa yarılanma ömrü problemini çözmek için gereklidir.

İlk kısa etkili GLP-1RA olan eksenatide (Astrazeneca), 2005 yılında FDA tarafından onaylandı. Yaklaşık 3 saatlik yarılanma ömrü vardır ve günde iki kez derialtı enjeksiyon gerektirir. 2009 yılında,İlk uzun süre etkili GLP-1 RA, liraglutid (Novo Nordisk), günde bir kez subkutan enjeksiyon olarak piyasaya sürüldü.sırasıyla2022'de, çift hedefli GLP-1/GIP telpotide (Eli Lilly) pazarlama için onaylandı.

GIP-1 reseptörleri yaygın olarak dağıtılmıştır ve GLP-1RA'nın birden fazla mekanizması birlikte hareket eder.Bağırsak L hücreleri tarafından salgılanan ve pankreas beta hücreleri tarafından glukoz konsantrasyonuna bağlı bir şekilde insülin salgısını teşvik eden bir hormon, ve reseptörü (GLP-1R) merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler sistem, kas ve gastrointestinal sistem gibi birçok organda ve dokuda yaygın olarak dağıtılır.

GLP-1 reseptörü agonisti (GLP-1RA), kan şekeri düzeyini dengeler ve çeşitli glikoz düşürme mekanizmaları ile vücut ağırlığını azaltır.Gastrointestinal peristalsisi inhibe ederek mide boşalmasını geciktirebilir.Merkezi sinir sistemi (özellikle hipotalamus) üzerinde hareket ederek tokluğu arttırır ve iştahı inhibe eder; karaciğere etki eder ve karaciğer glukoz üretimini inhibe eder.Glikoz alımını periferik dokularda uyarmak için insülini teşvik etmek (insülin duyarlılığını arttırmak).