Ruxolitinib Farmakolojisi ve Sintezi

Ruxolitinib Farmakolojisi ve Sintezi

• Farmakoloji

Ruxolitinib, Janus- ilişkili kinazların (JAK) 1 ve 2' nin güçlü bir inhibitörüdür.Hematopoezis ve bağışıklık fonksiyonunda yer alan çeşitli sitokinler ve büyüme faktörleri için sinyal yollarında önemli rol oynayanJAK-STAT sinyalizasyonunun düzensizliği, bir dizi hematolojik malignite ve enflamatuar bozuklukla bağlantılıdır.Ruxolitinib, JAK1/ 2 enzimlerini seçici olarak inhibe ederek terapötik etkisini gösterir., böylece STAT proteinlerinin fosforilasyonunu ve aktivasyonunu azaltır. Bu inhibisyon nihayetinde pro-inflamatuar ve proliferatif genlerin transkripsiyonunun azalmasına neden olur.

Klinik olarak, ruxolitinib öncelikle mieloproliferatif bozuklukların tedavisinde kullanılır.ruxolitinib, splenomegali gibi semptomları hafifletmeye yardımcı olur., sitopeni ve yapısal semptomlar, hem de hastalarda hematokrit seviyelerini kontrol etmek için kullanılır.İlaç oral olarak uygulanır ve hızlı başlangıçta ve yönetilebilir yan etki profili ile bilinir.Bu durum sitopeni, enfeksiyon ve karaciğer enzimlerinin artmasını içerir.

• Toplama

Ruxolitinib sentezi, tipik olarak ticari olarak mevcut başlangıç malzemelerinden başlayarak birden fazla önemli aşamayı içerir.Yaygın sentetik yollardan biri 4- ((4-metilpiperazin-1-yl) -7H-pirrolunun yoğunlaşmasıyla başlar [1],3-d]pirimidin, Buchwald-Hartwig aminasyon koşullarında uygun bir aril halidi ile. Bu reaksiyon N-arilyasyonlu bir pirrolopirimidin ara maddesinin oluşumuna yol açar.

Bir sonraki önemli adım, aril halka üzerinde uygun konumda bir siyan grubu getirmeyi içerir.Tipik olarak uygun bir nitril kaynağı kullanarak nükleofilik bir yedekleme reaksiyonu ile elde edilirBu işlemden sonra, siyan grubu, karşılık gelen birincil amini oluşturmak için azaltılır.Ruxolitinib' in temel yapısal bileşeni.

Son adımlar genellikle kristalleştirme veya kromatografi yoluyla istenen ürünün arıtılmasını içerir.Ruxolitinib' in toplam verimi ve saflığı, rejan seçimine ve koşullara bağlı olarak değişebilir., ancak özetlenen sentetik yol genellikle verimli ve ölçeklenebilir.

• Sonuçlar

Ruxolitinib' in JAK1/ 2 inhibitörü olarak farmakolojik etkinliği, belirli miyeloproliferatif bozuklukların yönetimi için değerli bir terapötik ajan haline getirir.iyi kurulmuştur ve ilacın benzersiz moleküler mimarisini oluşturmak için bir dizi stratejik reaksiyon içerirRuxolitinib gibi JAK inhibitörlerinin araştırılması ve geliştirilmesi, çeşitli hematolojik ve enflamatuar durumların tedavisi için umut verici.